kaftrio(Trikafta)的说明书

Kaftrio是美国Vertex制药公司专门针对囊肿纤维症的新药，能使大多数患者的囊肿纤维症病情稳定，变成一种慢性病。欧盟2020年8月批准Kaftrio上市，但kaftrio目前尚未在国内上市，本文就kaftrio的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

kaftrio适用于治疗年龄在2岁及以上的囊性纤维化(CF)患者，这些患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因中至少有一个F508del突变，或CFTR基因中有一个基于体外数据有反应的突变。

如果患者的基因型未知，应使用FDA批准的囊性纤维化(CF)突变试验来确认至少存在一个F508del突变，或基于体外数据有反应的突变。

(二)用法用量

1.成人和2岁及以上儿童患者的推荐剂量

表1提供了成人和2岁及以上儿童患者的推荐剂量，早晨和晚间的剂量应采取12小时制的时差计算，且kaftrio是口服用药。

表1：成人和2岁及以上儿童患者使用的kaftrio推荐剂量

2.肝损伤患者的推荐剂量

(1)轻度肝功能损害(Child-PughA级):不建议调整剂量，使用kaftrio的推荐剂量见表1，用药期间患者应密切监测肝功能检查和不良反应。

(2)中度肝功能损害(Child-PughB级)：不建议使用kaftrio治疗，只有在有明确医疗需求且利大于弊时，才应考虑中度肝功能损害患者使用kaftrio。如果使用kaftrio，应减少剂量谨慎使用，具体用药剂量请参考表2，用药过程中应密切监测肝功能检查和不良反应。

表2-1：中度肝功能损害(Child-PughB级)患者使用kaftrio的推荐剂量

表2-2：中度肝功能损害(Child-PughB级)患者使用kaftrio的推荐剂量

(3)重度肝功能损害(Child-PughC级)：此类患者不应使用kaftrio，kaftrio尚未在重度肝功能损害(Child-PghC级)患者中进行研究，但预计药物的暴露量将高于中度肝功能损害患者。

3.服用CYP3A抑制剂药物患者的剂量调整

表3描述了kaftrio与强度(如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素)或中度(如氟康唑、红霉素)CYP3A抑制剂合用时的推荐剂量调整。在使用kaftrio治疗期间，避免与含有葡萄柚成分的食物或饮料同服。

表3-1：kaftrio与中、强度CYP3A抑制剂合用时剂量调整

表3-2：kaftrio与中、强度CYP3A抑制剂合用时剂量调整

4.关于遗漏剂量的建议

如果早晨或晚间错过服用kaftrio，6小时或更短时间内，患者应尽快服用错过的剂量，并继续原服药计划，如果超过6小时后：

(1)错过的如果是早晨剂量，患者应尽快服用错过的剂量，不应服用晚间剂量，下一次预定的早晨剂量应在正常时间服用。

(2)错过的如果是晚间剂量，患者不需要再服用错过剂量，下一次预定的早晨剂量应在正常时间服用。

5.服用管理

(1)口服和吞咽整个kaftrio片剂，摄入含脂肪食物之前或之后需要立即服用kaftrio口服颗粒，将每包口服颗粒的全部内容物与室温或低于室温下的一茶匙(5ml)软食物或液体混合。一旦混合药物，应在一小时内完全服用。

(2)软食物或液体包括水果泥或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、牛奶或果汁等，含脂肪的正餐或小吃包括用黄油或油制备的正餐或小吃，或者含有鸡蛋、花生酱、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的正餐或小吃。

(三)适用人群

成人。孕妇、哺乳期女性、儿童和老年患者需要在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

使用kaftrio治疗产生的不良反应(2%至<5%)包括胀气、腹胀、结膜炎、咽炎、呼吸道感染、扁桃体炎、尿路感染、c-反应蛋白增加、低血糖、头晕、痛经、痤疮、湿疹和瘙痒。

(六)注意事项

1.转氨酶升高和肝损伤

肝硬化和门静脉高压患者在接受治疗kaftrio时出现过肝功能衰竭导致移植，在接受kaftrio治疗的患者中观察到转氨酶或胆红素单独升高的现象。

除非预期益处大于风险，否则避免在已患有晚期肝病(如肝硬化、门静脉高压、腹水、肝性脑病)的患者使用kaftrio。如果用于这些患者，应在开始治疗后密切监测，并指导患者住院接受干预，包括既往无肝病史的患者。

建议所有患者在开始使用kaftrio前进行肝功能检查，在治疗的第一年每个月进行一次，之后年进行一次。如果肝功能检查出现显著升高，如转氨酶超过正常值上限的5倍，或者转氨酶超过正常值3倍且胆红素超过2倍，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查，到异常情况消失。

2.过敏反应

包括血管性水肿和其他过敏反应，如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，请停用kaftrio并进行适当的治疗。考虑个体患者的益处和风险，以决定是否继续使用kaftrio治疗。

3.与CYP3A诱导剂合用

同时使用强CYP3A诱导剂会使得ivacaftor的暴露量显著减少，预计药物成分中的elexacaftor和tezacaftor的暴露量也会减少，从而降低kaftrio的治疗效果。因此，不建议与强CYP3A诱导剂合用。

4.与CYP3A抑制剂合用

当与强或中度CYP3A抑制剂合用时，Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor成分的暴露风险增加。因此，kaftrio与强或中度CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。

5.白内障

在接受含ivacaftor方案治疗的儿童患者中，有非先天性品状体混浊病例的报告，建议开始接受kaftrio治疗的儿童患者进行基线和随访眼科检查。

(七)治疗效果

进行了1项多中心、随机、双盲、主动对照试验，主要试验目的是评估Elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor对囊性纤维化患者第4周的每秒用力呼吸量百分比ppFEV1相对于基线的绝对变化。

与单独使用tezacaftor加ivacaftor相比，Elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor提供了显着的临床益处，每秒用力呼吸量百分比ppFEV1升高约10个百分点，具有良好的安全性，并显示出可能使F508del突变纯合的囊性纤维化患者的生活发生革命性改善。

(八)药物相互作用

1.CYP3A诱导剂对kaftrio的影响

Elexacaftor、tezacaftr和ivacator是CYP3A的底物(ivaaftor是CYP3A的敏感底物)，同时使用CYP3A诱导剂可能会导致kaftrio的暴露量减少，从而降低kaftrio的疗效。

不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用，强CYP3A诱导剂包括利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。

2.CYP3A抑制剂对kaftrio的影响

kaftrio与CYP3A抑制剂合用，暴露量会增加，因此与CYP3A抑制剂合用时应减少kaftrio的剂量。kaftrio与含有一种或多种适度抑制CYP3A成分的葡萄柚汁合用，可能会增加药物暴露量，因此在使用kaftrio治疗期间，应避免摄入含有葡萄柚的食物或饮料。

强CYP3A抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素等，中度CYP3A抑制剂包括氟康唑、红霉素。

3.kaftrio对CYP2C9底物的影响

kaftrio可能抑制CYP2C9底物的药物效果，建议在kaftrio与CYP2C9底物合用时监测国际标准化比值(INR)。与kaftrio联用时可能增加暴露量的CYP2C9底物包括格列美脲、格列吡嗪、华法林。

4.kaftrio对P-gp底物的影响

服用kaftrio可能会增加P-gp底物的全身暴露量，从而增加或延长治疗效果和不良反应出现的几率，同时使用时应谨慎使用并进行适当监测。P-gp底物包括地高辛、环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司。

5.kaftrio对OATP1B1、OATP1B3底物的影响

kaftrio会抑制OATP1B1、OATP1B3底物的摄取，OATP1B1、OATP1B3底物与kaftrio合用可能会增加这些转运蛋白底物的药物暴露量，如果需要联用，应谨慎使用并进行适当监测。

OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物(列奈类)。

(九)储存条件

储存于20℃-25℃，允许偏差为15℃-30℃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。